Действия в игре The Testament of Sherlock Holmes развернутся в 1898 году в Лондоне. По сюжету, Шерлок Холмс становится подозреваемым номер один в серии громких преступлений. Он не в силах доказать свою невиновность, так как все улики против него, и Холмс стремительно теряет доверие Лондона. Даже его лучший друг доктор Ватсон начинает сомневаться в невиновности знаменитого сыщика.